一、《骨髓间充质干细胞治疗退行性关节炎现状进展》(作者:徐建)
什么是退行性关节炎?
退行性关节炎(osteoarthritis)也称骨关节炎,是一种常见的慢性关节疾病。主要表现为疼痛在承重时加重,关节软骨磨损和消失,骨质增生而致关节畸形,活动时关节有摩擦音,局部压痛及关节轻度肿胀。多见于中老年人,女性多于男性,好发在负重较大的膝关节、髋关节、脊柱及手指关节等部位。
骨关节炎患病现状
临床数据显示,关节炎分类中最主要的是骨关节炎,45岁以下人群骨关节炎患病率为2%,而65岁以上人群患病率高达68%。按照2017年底我国65岁以上人口1.58亿人来推算,2017年全国约有1.07亿人患有不同程度的骨关节炎。
现仍没有一种有效的途径来改善或是逆转骨关节炎的病理过程,目前临床上所用药物仅能够在一定范围和程度上改善症状延缓病情进展,却不能对其有效根治,后期关节变形只能借助外科手术矫正。
我们是如何患上骨关节炎的?
研究发现无论哪一种性质的骨关节炎,其最终的病理发展都指向了关节软骨的损伤,也就是关节软骨的改变。治疗骨关节炎的关键是要阻止这一进程的发展,并使受损软骨细胞得到修复。
骨髓间充质干细胞
骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal cell ,简称BMSCs)主要存在于全身结缔组织和器官间质中,以骨髓组织中含量最多,胎儿脐血中亦可分离到。它在成体容易分离,体外具有强大的增殖能力和多分化潜能,在不同条件下能向骨,软骨、脂肪、神经、心肌、骨骼肌等多方向分化,因此成为组织工程的种子细胞2。进一步研究发现,BMSCs也具有强大的免疫调节和抗炎作用,能通过细胞间相互作用和多种因子的分泌来调节局部环境和活化内源性祖细胞,从而发挥修复受损组织的作用,这些特性使BMSCs成为治疗骨性关节炎理想的种子细胞。
骨髓间充质干细胞研究现状
研究表明,骨髓间充质干细胞可体外被诱导分化为成骨细胞、脂肪细胞、肌细胞、神经细胞、上皮细胞等6。现阶段有学者采用软骨细胞和骨髓间充质干细胞共培养,既利于成熟软骨细胞形成的微环境、分泌的细胞因子诱导骨髓间充质干细胞向软骨细胞分化,同时骨髓间充质干细胞分泌的细胞因子促进细胞增殖和合成基质,防治体外软骨细胞去分化。
Wan等用人骨髓间充质干细胞经离心使细胞聚集,与地塞米松和转化生长因子β1共培养,同样使骨髓间充质干细胞分化成软骨细胞获得成功。这些实验提示我们,由骨髓间充质干细胞向软骨细胞分化是一个复杂的多因子参与的联合反应。
2011年,Dr.KY Saw等在内视镜膝关节软骨下层钻孔破坏后,用自体周边血的前驱细胞和玻尿酸的关节软骨再生:组织学上的五例报告。他们利用了随机对照临床,研究自体周边血干细胞与玻尿酸对关节软骨再生,具有正面的效果。
2014年,颖奕生技试验室邓明伟主任和颖奕朱恒毅院长发表国际论文:用动员干细胞的细胞治疗:老鼠骨关节炎模式。证明了干细胞对骨关节炎的软骨损伤,可以帮助再生,延缓退化,并被世界知名《细胞移植》杂志接受。
2018年,全球首家通过自体骨髓干细胞技术治疗骨科损伤及退行性疾病的医疗机构Regenexx®对外宣称,已经成功治愈达到68000例。基于十多年的研究与治疗经验,Regenexx®不断完善治疗方案和开发新技术,利用干细胞自然的修复能力,以非手术方式修复骨骼,肌肉,软骨,肌腱和韧带的损伤。利用最新的技术提取病人自体骨髓中的干细胞,最大量的收集提纯干细胞并计算干细胞的数量,然后将其精准注入受损伤的区域,最大的限度修复受损区域,以促进治疗可以获得最佳的效果。
2018年颖奕生物医疗与美国Regenxx®签订战略合作协议,将于颖奕国际海南细胞医疗中心内,设立:中国Regennex®再生医学骨科治疗中心,成为大陆地区唯一一家拥有该技术的医疗机构,为众多深受骨科与退行性疾病困扰的病人治愈带来了希望。
参考文献
1.朱兴阳, 黄永明, 徐伟龙,等. 间充质干细胞治疗骨性关节炎的研究进展[J]. 广东医学, 2013, 34(18):2888-2891.
2.Wakitani S, Imoto K, Yamamoto T, et al.Human autologous culture expanded bone marrow mesenchymal cell transplantationfor repair of cartilage defects in osteoarthritic knees.[J]. Osteoarthritis& Cartilage, 2002, 10(3):199-206.
3.Qi Y, Yan W. Mesenchymal stem cell sheetencapsulated cartilage debris provides great potential for cartilage defectsrepair in osteoarthritis.[J]. Medical Hypotheses, 2012, 79(3):420–421.
- Caplan A I, Dennis J E. Caplan AI,Dennis JE Mesenchymal stem cells as trophic mediators. J Cell Biochem98:1076-1084[J]. Journal of Cellular Biochemistry, 2006, 98.
- Francesca V, Gianluca G, Matilde T, etal. Clinical use of bone marrow, bone marrow concentrate, and expanded bonemarrow mesenchymal stem cells in cartilage disease.[J]. Stem Cells &Development, 2013, 22(2):181-192.
- Diekman B O, Chia-Lung W, Louer C R, etal. Intra-articular delivery of purified mesenchymal stem cells from C57BL/6 orMRL/MpJ superhealer mice preventsposttraumatic arthritis.[J]. Cell Transplantation, 2013, 22(8):1395-1408.
- Shuanhu Z, Julie G, Sung Won K, et al.Clinical characteristics influence in vitro action of 1,25-dihydroxyvitaminD(3) in human marrow stromal cells.[J]. Journal of Bone & Mineral Researchthe Official Journal of the American Society for Bone & Mineral Research,2012, 27(9):1992–2000.
- Beeres S L M A, Atsma D E, Laarse A V D,et al. Human Adult Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells Repair ExperimentalConduction Block in Rat Cardiomyocyte Cultures[J]. Journal of the AmericanCollege of Cardiology, 2005, 46(10):1943-1952.
9.Giannoni P, Mastrogiacomo M, Alini M, et al. Regeneration of large bone defectsin sheep using bone marrow stromal cells.[J]. Journal of Tissue Engineering& Regenerative Medicine, 2008, 2(5):253–262.
- 张平平, 向川. 骨髓间充质干细胞治疗骨关节炎:可能与未来[J]. 中国组织工程研究, 2014(6):968-973.
- Hegewald A A, Ringe J, Bartel J, et al.Hyaluronic acid and autologous synovial fluid induce chondrogenicdifferentiation of equine mesenchymal stem cells: a preliminary study[J].Tissue & Cell, 2004, 36(6):431-438.
- Wan Y. Bone marrow mesenchymal stemcells: Fat on and blast off by FGF21[J]. International Journal of Biochemistry& Cell Biology, 2013, 45(3):546-549.
- Madry H, Orth P, Kaul G, et al.Acceleration of articular cartilage repair by combined gene transfer of humaninsulin-like growth factor I and fibroblast growth factor-2 in vivo.[J].Archives of Orthopaedic & Trauma Surgery, 2010, 130(10):1311-22.
14.Mason J M, Breitbart A S, Barcia M, etal. Cartilage and bone regeneration using gene-enhanced tissue engineering.[J].Clinical Orthopaedics & Related Research, 2000, 379(379 Suppl).
15.Wakitani S, Imoto K, Yamamoto T, et al. Human autologous culture expanded bonemarrow mesenchymal cell transplantation for repair of cartilage defects inosteoarthritic knees.[J]. Osteoarthritis & Cartilage, 2002, 10(3):199-206.16.

